Para essa primeira partida da principal competição da América, o São Paulo não pode contar com Lucas Moura, um de seus principais jogadores, que está lesionado. Por outro lado, teve o retorno de Oscar, que também não estava no jogo de estreia do Brasileiro, por estar se recuperando de um desconforto. Os times fizeram um jogo fraco, sem nenhuma grande jogada e de pouca criação. O primeiro chute a gol no jogo só foi acontecer aos 29 minutos, em um batida da equipe argentina. Portillo mandou de fora da área e Rafael defendeu. A melhor jogada de São Paulo, que mesmo não atuando bem conseguia controlar os adversários, veio aos 34 minutos em uma jogada de velocidade de Ferreirinha, mas que não conseguiu encontrar o gol, foi travado antes de dar continuidade na jogada.
Foi dos pés do atacante do São Paulo que originou no gol de Calleri. Ferreira achou Oscar, que cruzou para o camisa 9 tricolor, que não perdeu chance e mandou para o fundo do gol, mas a arbitragem marcou impedimento e anulou o gol que colocaria o argentino como o maior artilheiro do São Paulo em Libertadores com 15 gols. Com a anulação, a partida foi para o intervalo empatada sem gols.
Na volta para etapa final, Zubeldía optou por não mexer e colocou o mesmo time que iniciou o confronto. Aos nove minutos, em uma cabeçada de Arboleda, o São Paulo assustou e ficou perto de marcar, mas o goleiro adversário defendeu. Diferente do primeiro tempo, o Talleres começou a buscar o jogo e ficar mais ofensivo, enquanto o São Paulo enfrentava dificuldades para criar jogadas e chegar na área adversária. Aos 20 minutos, Zubeldía precisou mudar, porque Oscar sentiu e precisou sair. Luciano entrou no lugar. Mesmo com a alteração, quem continuava melhor era o time da casa, que teve duas chances de fora da área, mas não marcou. Na terceira chegada do São Paulo ao gol durante toda partida, o tricolor conseguiu ir às redes. Alisson mandou um chute de canhota de fora para área e marcou, deixando o São Paulo na vantagem. Esse foi o primeiro gol dele na temporada.
No lance seguinte, o Talleres quase chegou ao gol de empate em um gol contra. Os argentinos cobraram escanteio e Alan Franco, zagueiro do São Paulo, cabeceou para trás e a bola bateu no travessão, assuntando os são paulinos. Mesmo com a vantagem no placar, o time paulista enfrentava dificuldades para controlar o jogo e levou pressão dos argentinos, que queriam garantir um ponto dentro de casa para não começar o campeonato em desvantagem. Mas apesar da pressão, não conseguiu marcar e foi derrotado. O São Paulo volta a jogar neste domingo (6) contra o Atlético-MG em Minas Gerais.
